辛亥革命后，根据民国政府教育部的相关规定，在清末设立的各类学堂，律改称学校。周西成主持黔政后，1927年任命周恭寿兼首任贵州教育厅厅长。1927年10月，周恭寿奉令筹办贵州大学。经省政府批准：选定位于省城次南门外的贵州省立第二中学校址为贵州大学校址；并由省政府出资，对二中已有的教室、实验室、图书馆、宿舍等进行维修改造和扩建，设备、图书进行添置等。
同时，贵州省立第二中学、贵州公立法政专门学校和贵州省立贵阳甲种农业学校奉令停办，归并入贵州大学。三校的教育资源和部分生源，为贵州大学的设立提供了比较好的办学条件和生源质量。
1928年3月，省立贵州大学开学，周恭寿兼任校长。学校首期开设经济、医学、土木3个专科及文、理2个预科，招收新生265名；1929年增设矿业专科，全日制在校生达396人。学制：预科2年，专科2-3年，本科4年，惟医、法两本科得延长1年或2年。1931年1月19日，贵州省教育厅给国民政府教育部的备案报告中也陈明了贵州大学的办学经过。
正当贵州大学处于良好发展态势时，黔省政局发生剧变，贵州大学遭遇改组，办学形势急转直下，1931年1月被迫停办。省立贵州大学虽然办学时间较短，但也为贵州培养了一批人才，如李独清、卢炳衡、侯发科等。
图为：1931年《贵州大学计划书》
